Vasitəçini parçalayan fermentin inhibəsi. Geri dönməz inhibe

Fermentlərin inhibisyonu

Dərmanlar daha çox ferment fəaliyyətini maneə törədir

Kovalent (kimyəvi) modifikasiya

Protein kinaz A-nın cAMP ilə aktivləşdirilməsi

Kovalent modifikasiya müəyyən bir qrupun geri qaytarıla bilən əlavə edilməsini və ya çıxarılmasını nəzərdə tutur və bununla da fermentin fəaliyyətini dəyişir. Çox vaxt belə bir qrup fosfor turşusu, daha az tez-tez metil və asetil qruplarıdır. Fermentin fosforlaşması serin və tirozin qalıqlarında baş verir. Fosfor turşusunun proteinə əlavə edilməsi fermentlər tərəfindən həyata keçirilir protein kinazları, parçalanma - protein fosfatazları.

Ferment aktivliyində dəyişiklik
fosforilasiya-defosforilasiya zamanı

Fermentlər həm fosforilləşmiş, həm də fosforlaşmış vəziyyətdə aktiv ola bilər. Məsələn, glikogen fosforilaza və qlikogen sintaza fermentləri orqanizmin qlükoza ehtiyacı olduqda fosforlaşır və qlikogen fosforilaz olur. aktiv və glikogenin və glikogen sintazasının parçalanmasına başlayır qeyri-aktiv. Qlikogeni sintez etmək lazım olduqda hər iki ferment fosforilləşir, sintaza aktivləşir, fosforilaza isə qeyri-aktiv olur.

Metabolik ferment aktivliyindən asılılıq
strukturunda fosfor turşusunun olmasından glikogen

Tibbdə metabolik reaksiyaların sürətini tənzimləmək və bədəndə müəyyən maddələrin sintezini azaltmaq üçün fermentlərin fəaliyyətini dəyişdirən birləşmələr fəal şəkildə hazırlanır və istifadə olunur.

Ferment fəaliyyətinin inhibəsi adətən adlanır inhibə, lakin bu həmişə düzgün deyil. İnhibitor ferment aktivliyinin spesifik azalmasına səbəb olan maddədir. Beləliklə, qeyri-üzvi turşular və ağır metallar inhibitor deyil, onlardır inaktivatorlar, çünki onlar hər hansı fermentlərin fəaliyyətini azaldır, yəni. hərəkət qeyri-spesifik.

İnhibisyonun iki əsas istiqamətini ayırd etmək olar

Enzimin inhibitorla bağlanma gücünə əsaslanaraq, inhibə baş verir geri çevrilə bilən Və dönməz.

İnhibitorun fermentin aktiv mərkəzinə nisbətinə əsasən, inhibe bölünür rəqabətli Və rəqabətsiz.

Geri dönməz inhibə ilə, fəaliyyətinin təzahürü üçün zəruri olan fermentin funksional qruplarının bağlanması və ya məhv edilməsi baş verir.

Məsələn, bir maddə diizopropil florofosfat fermentin aktiv yerində serinin hidroksi qrupuna güclü və geri dönməz şəkildə bağlanır. asetilkolinesteraza, sinir sinapslarında asetilkolin hidrolizi. Bu fermentin inhibəsi sinaptik yarıqda asetilkolin parçalanmasının qarşısını alır, nəticədə ötürücü öz reseptorlarına təsir etməyə davam edir, bu da xolinergik tənzimləməni nəzarətsiz artırır. Döyüş silahları da oxşar şəkildə fəaliyyət göstərir. orqanofosfatlar(sarin, soman) və insektisidlər(karbofos, diklorvos).

Geri dönməz inhibə ilə, fəaliyyətinin təzahürü üçün zəruri olan fermentin funksional qruplarının bağlanması və ya məhv edilməsi baş verir.

Məsələn, bir maddə diizopropil florofosfat fermentin aktiv yerində serinin hidroksi qrupuna güclü və geri dönməz şəkildə bağlanır. asetilkolinesteraza, sinir sinapslarında asetilkolin hidrolizi. Bu fermentin inhibəsi sinaptik yarıqda asetilkolin parçalanmasının qarşısını alır, nəticədə ötürücü öz reseptorlarına təsir etməyə davam edir, bu da xolinergik tənzimləməni nəzarətsiz artırır. Döyüş silahları da oxşar şəkildə fəaliyyət göstərir. orqanofosfatlar(sarin, soman) və insektisidlər(karbofos, diklorvos).

Asetilkolinesterazanın geri dönməz inhibə mexanizmi

Başqa bir nümunə inhibəni əhatə edir asetilsalisil turşusu(aspirin) prostaglandinlərin sintezində əsas ferment - siklooksigenaza. Bu turşu iltihab əleyhinə dərmanların bir hissəsidir və iltihablı xəstəliklər və qızdırma üçün istifadə olunur. Fermentin aktiv mərkəzindəki amin qrupuna asetil qrupunun əlavə edilməsi sonuncunun inaktivasiyasına və prostaqlandinlərin sintezinin dayandırılmasına səbəb olur.

Sikloksigenazanın geri dönməz inhibə mexanizmi

Geri dönən inhibe

Geri dönən inhibe ilə, inhibitorun fermentin funksional qruplarına zəif bağlanması baş verir, bunun nəticəsində fermentin fəaliyyəti tədricən bərpa olunur.

Geri çevrilə bilən inhibitor nümunəsidir prozerin, fermentə bağlanır asetilkolinesteraza onun aktiv mərkəzində. Bir qrup xolinesteraza inhibitorları (prozerin, distigmin, galantamin) ensefalit, meningit və mərkəzi sinir sistemi zədələrindən sonra miasteniya qravisində istifadə olunur.

Rəqabətli inhibə

Bu tip inhibe ilə inhibitor struktur olaraq ferment substratına bənzəyir. Buna görə də, o, aktiv sahə üçün substratla rəqabət aparır ki, bu da substratın fermentə bağlanmasının azalmasına və katalizin pozulmasına gətirib çıxarır. Bu, rəqabətli inhibisyonun bir xüsusiyyətidir - substratın konsentrasiyasını dəyişdirərək inhibisyonu gücləndirmək və ya zəiflətmək qabiliyyəti.

Misal üçün:

1. Rəqabətli qarşılıqlı əlaqə etanol Və metanol aktiv mərkəz üçün spirt dehidrogenaz.

2. İnhibə suksinat dehidrogenaz malon turşusu, strukturu bu fermentin substratının strukturuna bənzəyir - süksin turşusu (süksinat).

Tibbdə metabolik reaksiyaların sürətini tənzimləmək və bədəndə müəyyən maddələrin sintezini azaltmaq üçün fermentlərin fəaliyyətini dəyişdirən birləşmələr fəal şəkildə hazırlanır və istifadə olunur.

Ferment fəaliyyətinin inhibəsi adətən adlanır inhibə, lakin bu həmişə düzgün deyil. İnhibitor səbəb olan bir maddədir spesifik ferment aktivliyinin azalması. Beləliklə, qeyri-üzvi turşular və ağır metallar inhibitor deyil, onlardır inaktivatorlar, çünki onlar bir çox fermentlərin aktivliyini azaldırlar, yəni. hərəkət qeyri-spesifik.

Elmi fəaliyyətlərdə, inhibe proseslərinin daha dəqiq təsviri üçün Michaelis-Menten kinetikasından və onun şərtlərindən istifadə olunur - maksimum sürət (Vmax) və Michaelis sabiti (Km).

Fermentlərin inhibisyonu

İnhibisyonun iki əsas istiqamətini ayırd etmək olar

• Fermentin inhibitorla bağlanma gücündən asılı olaraq, inhibə geri və ya geri dönməz ola bilər.
• İnhibitorun fermentin aktiv mərkəzinə nisbətinə əsasən, inhibisyon rəqabətli və qeyri-rəqabətli bölünür.

Geri dönməz inhibe

Geri dönməz inhibə ilə, fəaliyyətinin təzahürü üçün zəruri olan fermentin funksional qruplarının bağlanması və ya məhv edilməsi baş verir.

Məsələn, bir maddə diizopropil florofosfat fermentin aktiv yerində serinin hidroksi qrupuna güclü və geri dönməz şəkildə bağlanır. asetilkolinesteraza, sinir sinapslarında asetilkolin hidrolizi. Bu fermentin inhibəsi sinaptik yarıqda asetilkolin parçalanmasının qarşısını alır, nəticədə ötürücü öz reseptorlarına təsir etməyə davam edir, bu da xolinergik tənzimləməni nəzarətsiz artırır.

Eynilə, diizopropil flüorofosfat ximotripsini və aktiv yerdə serin olan digər proteazları (serin proteazları) inhibə edir.

Diizopropil florofosfat sinir zəhəridir, üzvi fosfor maddələri (zarin, soman) oxşar şəkildə hərəkət edir. Buraya insektisidlərin (karbofos, diklorvos) tərkibinə daxil olan və həşəratların orqanizmində asetilkolinesteraza inhibitoruna çevrilən, heyvanların və insanların orqanizmində zərərsiz məhsullara parçalanan “malation” maddəsi də daxildir.

Asetilkolinesterazanın geri dönməz inhibə mexanizmi

Başqa bir nümunə inhibəni əhatə edir asetilsalisil turşusu(aspirin) prostaglandinlərin sintezində əsas ferment - siklooksigenaza. Bu turşu iltihab əleyhinə dərmanların bir hissəsidir və iltihablı xəstəliklər və qızdırma üçün istifadə olunur. Fermentin aktiv mərkəzindəki serinin hidroksil qrupuna asetil qrupunun əlavə edilməsi sonuncunun inaktivasiyasına və prostaqlandinlərin sintezinin dayandırılmasına səbəb olur.

Sikloksigenazanın geri dönməz inhibə mexanizmi

Geri dönməz inhibənin üçüncü əhəmiyyətli nümunəsi antibiotikin təsiridir penisilin ferment üçün transpeptidaza bakterial hüceyrə divarının sintezində son addım kimi peptidoqlikan zəncirlərini çarpaz bağlayan .

Geri dönən inhibe

Geri dönən inhibe ilə, inhibitorun fermentin funksional qruplarına zəif bağlanması baş verir, bunun nəticəsində fermentin fəaliyyəti tədricən bərpa olunur.

Geri çevrilə bilən inhibitor nümunəsidir prozerin, fermentə bağlanır asetilkolinesteraza onun aktiv mərkəzində. Bir qrup xolinesteraza inhibitorları (prozerin, distigmin, galantamin) ensefalit, meningit və mərkəzi sinir sistemi zədələrindən sonra miasteniya qravisində istifadə olunur.

Rəqabətli inhibə

Bu tip inhibe ilə inhibitor struktur olaraq ferment substratına bənzəyir. Buna görə də, substratla aktiv sahə üçün (əlaqə yeri üçün) rəqabət aparır, bu da substratın fermentə bağlanmasının azalmasına və katalizin pozulmasına səbəb olur. Bu, rəqabətli inhibisyonun bir xüsusiyyətidir - substratın konsentrasiyasını dəyişdirərək inhibisyonu gücləndirmək və ya zəiflətmək qabiliyyəti. Bu inhibe ilə maksimum reaksiya sürəti qalır olduqca əldə edilə bilən substratın yüksək konsentrasiyaları yaratdıqda.

Misal üçün:

1. Trikarboksilik turşu dövrü fermenti süksinat dehidrogenazın inhibəsi malon turşusu, strukturu bu fermentin substratının strukturuna bənzəyir - süksin turşusu (süksinat).

Süksinat dehidrogenazın rəqabətli inhibisyonu

2. Rəqabətli inhibitorlara həmçinin antimetabolitlər və ya psevdosubstratlar məsələn, antibakterial maddələr sulfanilamidlər, strukturuna görə fol turşusunun tərkib hissəsi olan para-aminobenzoy turşusuna bənzəyir. Sulfanilamidlərlə müalicə edildikdə, dihidrofol turşusunun sintezi zamanı sulfanilamid və para-aminobenzoy turşusu arasında bakterial hüceyrədə rəqabət yaranır və bu da müalicəvi təsir göstərir.

3. Dərman rəqabətli inhibitorların digər nümunələrinə daxildir

• xolesterol sintezinin inhibitoru lovastatin HMG-S-CoA reduktazını geri döndərən inhibə edir,
• antitümör dərmanı metotreksat dihidrofolat reduktazını geri dönməz şəkildə inhibə edir,
• dolayı antikoaqulyant dikumarol, K vitamininin rəqibi,
• antihipertenziv dərman metil-DOPA, DOPA dekarboksilazanın fəaliyyətini boğur,
• gut üçün vasitə allopurinol, ksantin oksidazanı inhibə edir.

Rəqabət nümunəsi lakin inhibə deyil (!), qarşılıqlı təsirdir etanol Və metanol spirt dehidrogenazın aktiv sahəsi üçün. Bu vəziyyətdə, belə bir maneə yoxdur, lakin konsentrasiyası daha yüksək olan spirt fermentin aktiv mərkəzinə bağlanır. Bu təsir etil spirtinin antidot olduğu metanol zəhərlənməsi olan xəstələrdə istifadə olunur.

Rəqabətsiz inhibə

Bu inhibe növü inhibitorun aktiv mərkəzdə deyil, molekulun başqa bir yerində bağlanması ilə əlaqələndirilir. Ancaq eyni zamanda, aktiv mərkəzin strukturu dəyişir və substratla əlaqə qeyri-mümkün olur. Bu, fermentin fəaliyyəti təbii modulyatorlar tərəfindən azaldıqda allosterik inhibə və ya aktiv və allosterik mərkəzdən kənarda hər hansı bir maddənin fermentə bağlanması ola bilər. Misal üçün:

• hidrosiyan turşusu(siyanür) tənəffüs zənciri fermentlərinin heme dəmirinə bağlanır və hüceyrə tənəffüsünü bloklayır,
• ion bağlanması ağır metallar(Cu 2+, Hg 2+, Ag +) zülalların SH qrupları ilə.

Başqa bir misal fruktoza-1,6-bifosfatdır ki, o, adenilosüksinat sintetazasını (purin nukleotidlərinin sintezini) inhibə edərək, əzələ daralması üçün enerji verən purin nukleotid dövrünün fəaliyyətini və əzələdə qlikolizi sinxronlaşdırır.

Qeyri-rəqabətli inhibitorun bir xüsusiyyəti, substratdan asılı olmayaraq fermentə bağlanma qabiliyyətidir, yəni. substrat konsentrasiyasının dəyişməsi təsiri yoxdur ferment-inhibitor kompleksi yaratmaq.

Rəqabətsiz inhibə

Bu vəziyyətdə, inhibitor aktiv yerdə bağlanır ferment-substrat kompleks. Substratın konsentrasiyasının artırılması, ferment-substrat kompleksinin miqdarının artırılması, inhibitorun ona bağlanmasını da gücləndirir. Beləliklə, rəqabətsiz inhibə digər inhibə növlərinə nisbətən daha mürəkkəbdir.

Rəqabətsiz inhibə nümunəsi adətən bağlama adlanır penisilin və ferment transpeptidazlar, bakteriya hüceyrə divarının sintezi zamanı peptidoqlikan zəncirlərinin çarpaz bağlanmasını təmin edir.

Penisilin fermentin aktiv yerinə inteqrasiya olunur və onun laktam halqasını təqlid edir. keçid fermentin vəziyyəti ferment-substratdır. Vəziyyət rəqabət inhibisyonuna bənzəsə də, eyni vaxtda azalma səbəbindən Vmax Və Km bu hal qeyri-rəqabətli kimi təsnif edilir.

Penisilin misalından istifadə edərək, sözdə intiharın qarşısının alınması. Onda substrat əvvəlcə fermentə geri çevrilir və sonra aktiv sahə ilə sabit kovalent birləşmə əmələ gətirir ki, bu da ferment fəaliyyətinin inhibəsinə səbəb olur.

Qarışıq inhibe

Bu inhibe ilə inhibitor hər yerdə - təkcə aktiv mərkəzdə deyil, həm də molekulun digər hissələrində bağlana bilir. Ancaq bundan sonra ferment hələ də fəaliyyətini qismən saxlaya bilir. Bir misal təsirdir mertiolat(orqanomerkuri) üzərində saxaroza mikromiset göbələklərinin böyüməsini dayandırmaq üçün.

Qeyri-spesifik inhibitorlar. İnsan və heyvanların normal qan seralarında qrip viruslarının inhibitorları 1942-ci ildə Hirst tərəfindən aşkar edilmişdir.

Bədənin hüceyrələri xüsusi virus-tropik maddələr istehsal edir - viruslarla qarşılıqlı əlaqədə olan və onların fəaliyyətini yatıra bilən inhibitorlar. Beləliklə, serum inhibitorları geniş fəaliyyət spektrinə malikdir: bəziləri virusların hemaqlütinasiya xüsusiyyətlərini, digərləri isə onların yoluxucu fəaliyyətini boğur. Serum inhibitorları aşağıdakılara bölünür: 60-62 ° C temperaturda təsirsiz hala gətirilən termolabil (Chu-inhibitorlar, β-inhibitorlar). Onlar qrip viruslarının, qızılca, Nyukasl xəstəliyinin və s.-nin yoluxucu və hemaqlütinasiya fəaliyyətini neytrallaşdırmağa qadirdirlər; termostabil (Francis, α- və γ-inhibitorları). Onlar virusun hemaglütinasiya fəaliyyətini bloklayır.

Müxtəlif viruslar (hətta eyni növdən olanlar) inhibitorlara qarşı həssaslıq baxımından fərqlənirlər. İnhibitorlara həssas və inhibitorlara davamlı suşlar var.

Müxtəlif növ heyvanların qan zərdabında inhibitorların biokimyəvi təbiətində və onların kəmiyyət məzmununda dərin fərqlər müəyyən edilmişdir.

Virusla qarşılıqlı əlaqədə inhibitorlar və antikorlar arasında fərq var. Beləliklə, antikorlardan fərqli olaraq, inhibitor-virus kompleksi komplementi təyin etmir; virus antikorların və inhibitorların eyni vaxtda mövcudluğunda antikorlara bağlanır; virus antikorlarla daha güclü bir əlaqə yaradır.

Serum inhibitorlarına əlavə olaraq, inhibitorlar heyvanların, o cümlədən quşların toxumalarında, sekresiyalarında və ifrazatlarında, həmçinin hüceyrə mədəniyyətlərində təsvir edilmişdir.

İnterferon sistemi (IFN). 1957-ci ildə İngilis virusoloqları A.Isaacs və J.Lindeman virusla yoluxmuş hüceyrələrdə interferon adlandırdıqları həm homoloji, həm də heteroloji virusların çoxalmasını maneə törədən xüsusi maddə istehsal etdiyini kəşf etdilər. Müəyyən edilmişdir ki, yalnız bir interferon deyil, onların üç əsas növünün fərqləndiyi bütöv bir sistem var.

İnterferonların nomenklaturası 1980-ci ildə ÜST-nin xüsusi komissiyası tərəfindən hazırlanmışdır.

Hər bir növün daxilində alt tiplər var, məsələn, α-interferonun təxminən 20-si var.Təbiətinə görə interferonlar qlikoproteinlərdir. Onlar hüceyrənin genetik aparatında kodlanır. İnsanlarda interferon genləri 2, 5, 9 və 11-ci xromosomlarda lokallaşdırılır.

İnterferon sistemində mərkəzi orqan yoxdur, çünki onurğalıların bədəninin bütün hüceyrələri interferon istehsal etmək qabiliyyətinə malikdir, baxmayaraq ki, ağ qan hüceyrələri (leykositlər, T-limfositlər, NK, makrofaqlar və s.) Onu ən aktiv şəkildə istehsal edirlər.

İnterferon hüceyrələr tərəfindən kortəbii istehsal olunmur. Onun meydana gəlməsi üçün bir induktor lazımdır (viruslar, bakterial toksinlər, sintetik maddələr, ikiqat zəncirli viral RNT).

İnterferonun induksiyası onun geninin derepressiyası nəticəsində baş verir (α-interferon üçün operonda 12 struktur gen var). mRNT-nin interferon üçün transkripsiyası və onun hüceyrə ribosomlarına tərcüməsi baş verir.

İnduktor və hüceyrənin qarşılıqlı təsiri ilə interferonun görünməsi (laq dövrü) arasında vaxt intervalı adətən 4-8 saat davam edir.İnterferon virusla birbaşa qarşılıqlı təsir göstərmir və virusun hüceyrədə adsorbsiyasına mane olmur və onun içinə nüfuz etməsi.

İnterferonun antiviral təsiri hər hansı yeni zülalın sintezi ilə əlaqəli deyil, hüceyrə mübadiləsinin bir sıra əsas fermentlərinin (protein kinazları və sintetazaları) aktivliyinin artması ilə özünü göstərir. Nəticədə, başlanğıc və tərcümə mərhələləri bloklanır və viral mRNA-lar məhv edilir - bu, müxtəlif virusların yaratdığı infeksiyalarda interferonun universal təsir mexanizmini müəyyənləşdirir. İnterferonun ən xarakterik xüsusiyyətləri: toxuma spesifikliyi. O, homoloji sistemlərdə aktivdir və heterojen orqanizmlərdə aktivliyi kəskin azaldır (buna görə də insan mənşəli interferonlar insanların müalicəsi üçün istifadə olunur);

virusların geniş spektrinə qarşı universallıq, yəni müxtəlif virusların interferona qarşı qeyri-bərabər həssaslığa malik olmasına baxmayaraq, viruslar üçün spesifikliyi yoxdur;

yüksək səmərəlilik. Onun kiçik dozaları antiviral aktivliyə malikdir.

İnterferonların xassələrinin öyrənilməsi onların həm də antibakterial xüsusiyyətlərə (xüsusilə qram-müsbət bakteriyalara qarşı), antitümör təsirlərə və immunomodulyator xüsusiyyətlərə malik olduğunu göstərmişdir. İnterferonlar təbii killer hüceyrələrin və sitotoksik T-limfositlərin fəaliyyətini stimullaşdırır, hədəf hüceyrələrin onlara həssaslığını artırır, faqositozu, anticisim əmələ gəlməsini, komplementin fiksasiyasını və s.

Müxtəlif interferonların bioloji aktivliyi müxtəlif dərəcələrdə ifadə oluna bilər, məsələn, α- və β-interferonları dəfələrlə daha çox immunomodulyator fəaliyyət göstərən γ-interferonlardan daha yüksək antiviral aktivliyə malikdir.

Bədənin müqavimətini təyin edən amillərdən biri də onun toxumalarının interferon istehsal etmək qabiliyyətidir. Müxtəlif heyvanlarda fərqlidir və orqanizmin anadangəlmə xüsusiyyətləri, yaşı ilə müəyyən edilir (yeni doğulmuşlarda interferon yetkin heyvanlarda interferonla müqayisədə daha az antiviral təsir göstərir). Bundan əlavə, bədən toxumaları tərəfindən interferon istehsalına xarici şərtlər də təsir göstərir, məsələn, hava, havanın temperaturu (qış və payızda orqanizm isti mövsümə nisbətən daha az interferon istehsal edir), heyvanların ionlaşdırıcı şüalanması endogen interferonun istehsalı.

Praktikada interferondan istifadənin iki yolu var: bir sıra viral infeksiyaların (qrip, hepatit B, herpes və bədxassəli yenitörəmələrin) qarşısının alınması və müalicəsi üçün hazır ekzogen homoloji interferonun istifadəsi. Dərman xəstəliyin erkən mərhələlərində daha təsirli olur; bədəndə endogen interferonun induksiyası. Onun təzahürü quşlara Nyukasl xəstəliyi virusunun peyvənd ştammları, eləcə də sıyıq virusunun lapinizə edilmiş L3 və LT ştammları vurulduqda yaxşı məlumdur.

Hal-hazırda interferonlar gen mühəndisliyi ilə istehsal olunur.

Qatil hüceyrələr. 1976-cı ildə limfoid toxumada təbii öldürücü hüceyrələr - NK hüceyrələri (ingilis dilindən Natural killer - natural killer) aşkar edildi, onlara təbii öldürücü hüceyrələr (NK hüceyrələri) də deyilir. Onlar sümük iliyinin progenitor hüceyrələrindən əmələ gəlir. Qanda NK hüceyrələrinin tərkibi limfositlərin ümumi sayının 5-20%, qaraciyərdə - 42%, dalaqda - 36, limfa düyünlərində - 3, ağciyərlərdə - 5, nazik bağırsaqdadır. - 3 və sümük iliyində - 2%. T-sitotoksik limfositlərdən fərqli olaraq, NK hüceyrələrinin öldürücü fəaliyyəti I əsas histouyğunluq kompleksinin molekulları tərəfindən onlara yad antigenlərin təqdim edilməsindən asılı deyildir.

Hədəf hüceyrələrin NK hüceyrələri tərəfindən tanınması və məhv edilməsi əvvəlcədən sensibilizasiya (immunizasiya) tələb etmir və yaddaş hüceyrələrinin formalaşması ilə müşayiət olunmur. Bununla belə, NK hüceyrələri orqanizmi şiş böyüməsindən, şiş metastazlarından və virus infeksiyalarından qorumaqda - mutasiyaya uğramış və virusla yoluxmuş hüceyrələrin aradan qaldırılmasında və transplantasiyadan imtinada mühüm rol oynayır. Əslində, təbii öldürücü hüceyrələr digər spesifik immun mexanizmlər işə düşməzdən əvvəl bədənin ilk müdafiə reaksiyasında iştirak edirlər. NK hüceyrələri antikor və komplementdən asılı olmayaraq hədəf hüceyrələrin lizisinə səbəb olur və eyni zamanda faqositoz qabiliyyətinə malik deyildir. NK hüceyrələrinin sitotoksik faktoru fiziki-kimyəvi və immunoloji xüsusiyyətlərinə görə hədəf hüceyrələrin membranında məsamələrin əmələ gəlməsinə səbəb olan perforin zülalına bənzər xüsusi bir zülaldır. NK hüceyrələri, həmçinin hədəf hüceyrələrə nüfuz etdikdən sonra apoptozun (proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü) induksiyasına səbəb olan qranzimləri ehtiva edir.

Hədəf hüceyrələrin lizisindən sonra NK hüceyrələri canlı qalır, hədəflərdən azad olur və yeni hədəf hüceyrə (təkrar emal edilmiş NK hüceyrələri) ilə qarşılıqlı əlaqədə ola bilir. NK hüceyrələri immun cavab şəklində hazırlıq olmadan hədəf hüceyrələri tez (1-2 saat) öldürür, bu onları T limfositlərindən fərqləndirir.

NK hüceyrələri ilə yanaşı, antikordan asılı K hüceyrələri (antikordan asılı hüceyrə vasitəçiliyi ilə sitotoksiklik - ADCC) əvvəlki immunizasiyanın səbəb olmadığı təbii sitotoksiklik nümayiş etdirir.

Makrofaqların, interferonların, komplementlərin, əsas histouyğunluq kompleksinin, T-limfositlərin və təbii öldürücü hüceyrələrin sistemlərinin yaxşı əlaqələndirilmiş qarşılıqlı əlaqəsi sayəsində, hətta xüsusi toxunulmazlıq əldə edilməzdən əvvəl, bütün genetik yad maddələrin (mikroorqanizmlər və mikroorqanizmlər) vaxtında tanınması və məhv edilməsi. mutant hüceyrələr) təmin edilir. Nəticədə orqanizmin struktur və funksional bütövlüyü qorunur.

Eyni zamanda, bu sistemlər qazanılmış (spesifik) toxunulmazlığın formalaşması üçün əsas rolunu oynayır və onların səviyyəsində növlər və qazanılmış immunitetlər birləşərək bədənin vahid və ən təsirli özünümüdafiə sistemini təşkil edir.

Səhv tapsanız, lütfən, mətnin bir hissəsini vurğulayın və klikləyin Ctrl+Enter.

Bilet 9.
1. Ferment inhibitorları: geri dönən və geri dönməz. Dərmanlar ferment inhibitorları kimi İnhibitorlara ferment aktivliyinin azalmasına səbəb olan maddələr daxildir.
İnhibitorlar müxtəlif dərəcədə gücə malik fermentlərlə qarşılıqlı əlaqə qura bilirlər. Buna əsaslanaraq geri dönən və geri dönməz inhibə arasında fərq qoyulur. Fəaliyyət mexanizminə görə inhibitorlar rəqabətli və qeyri-rəqabətli bölünür.
Qaytarıla bilən inhibə.Reversiv inhibitorlar fermentə zəif qeyri-kovalent bağlarla bağlanır və müəyyən şəraitdə fermentdən asanlıqla ayrılırlar. Geri dönən inhibitorlar rəqabətli və ya qeyri-rəqabətli ola bilər.
Rəqabətli inhibə. Rəqabətli inhibə fermentin aktiv sahəsinə bağlanan və ferment-substrat kompleksinin əmələ gəlməsinin qarşısını alan bir inhibitor tərəfindən törədilən enzimatik reaksiyanın sürətinin geri dönən azalmasına aiddir. Bu inhibe növü inhibitor substratın struktur analoqu olduqda müşahidə olunur, nəticədə fermentin aktiv mərkəzində yer almaq üçün substrat və inhibitor molekulları arasında rəqabət yaranır (malon turşusu ilə suksinat dehidrogenaz reaksiyasının inhibəsi). inhibitorları Bir çox dərmanlar öz müalicəvi təsirini rəqabətli inhibə mexanizmi vasitəsilə göstərirlər.(dərmanlar - prozerin, endrophonium və s.)
Qeyri-rəqabətli inhibə Qeyri-rəqabətli inhibə, inhibitorun aktiv sahədən başqa yerdə fermentlə qarşılıqlı əlaqədə olduğu fermentativ reaksiyanın inhibəsidir. Qeyri-rəqabətli inhibitorlar substratın struktur analoqları deyil. Rəqabətsiz bir inhibitor ya fermentə, ya da ferment-substrat kompleksinə bağlanaraq qeyri-aktiv kompleks yarada bilər. Rəqabətsiz inhibitorun əlavə edilməsi ferment molekulunun konformasiyasında elə dəyişikliyə səbəb olur ki, substratın fermentin aktiv mərkəzi ilə qarşılıqlı əlaqəsi pozulur, bu da fermentativ reaksiyanın sürətinin azalmasına səbəb olur.
Geri dönməz inhibə.İnhibitor molekulu ilə ferment arasında dayanıqlı kovalent rabitələrin əmələ gəlməsi halında dönməz inhibə müşahidə edilir. Çox vaxt fermentin aktiv mərkəzi modifikasiya olunur.Nəticədə ferment katalitik funksiyanı yerinə yetirə bilmir. Geri dönməz inhibitorlara aşağı konsentrasiyalarda aktiv mərkəzin sulfhidril qruplarını bloklayan civə (Hg2+), gümüş (Ag+) və arsenik (As3+) kimi ağır metal ionları daxildir. Substrat kimyəvi transformasiyaya məruz qala bilməz.Dərman kimi dönməz ferment inhibitorları Fəaliyyəti geri dönməz ferment inhibəsinə əsaslanan dərmanlara misal olaraq geniş istifadə olunan aspirini göstərmək olar. İltihab əleyhinə qeyri-steroid dərman aspirin araxidon turşusundan prostaglandinlərin əmələ gəlməsini kataliz edən siklooksigenaza fermentini inhibə edərək farmakoloji təsir göstərir. Kimyəvi reaksiya nəticəsində aspirinin asetil qalığı siklooksigenazanın alt bölmələrindən birinin sərbəst terminal NH2 qrupuna yapışır.Bu, geniş diapazona malik olan prostaqlandin reaksiya məhsullarının əmələ gəlməsinin azalmasına səbəb olur (8-ci bölməyə baxın). bioloji funksiyalar, o cümlədən iltihab vasitəçiləri.

2. Qlükoneogenez, əsas fermentlər, orqanizm üçün əhəmiyyəti. Qaraciyərdə qlikoliz və qlükoneogenezin tənzimlənməsi. Cori dövrü. Qlükoza-alanin dövrü.
Qlükoneogenez karbohidrat olmayan məhsullardan (süd turşusu, PVA, qlikogen amin turşuları adlanan, qliserin) qlükoza sintezidir. Başqa sözlə, qlükoneogenezdə qlükozanın prekursorları piruvat və ya katabolizm zamanı və ya piruvate çevrilən hər hansı birləşmə ola bilər. trikarboksilik turşu dövrünün ara məhsullarından biri Onurğalılarda qlükoneogenez ən intensiv şəkildə qaraciyər və böyrək hüceyrələrində (korteksdə) baş verir.
Məlum olduğu kimi, qlikolizdə üç geri dönməz reaksiya var: piruvat kinaz (oncu), fosfofruktokinaz (üçüncü) və heksokinaz (birinci). Bu reaksiyalar ATP sintezi üçün enerji buraxır. Buna görə də, əks prosesdə hüceyrə əlavə reaksiyaların köməyi ilə keçdiyi enerji maneələri yaranır.

Qlikolizin onuncu reaksiyasından yan keçərək.Qlükoneogenezin bu mərhələsində iki əsas ferment işləyir - mitoxondriyada piruvat karboksilaza və sitozolda fosfoenolpiruvat karboksikinaz. Üçüncü qlikoliz reaksiyasından yan keçməklə Qlükoza sintezində ikinci maneə olan fosfofruktokinaz reaksiyası fruktoza-1,6-bifosfataza fermenti tərəfindən aradan qaldırılır. Bu ferment böyrəklərdə, qaraciyərdə və zolaqlı əzələlərdə olur. Beləliklə, bu toxumalar fruktoza-6-fosfat və qlükoza-6-fosfat sintez etməyə qadirdir. Qlikolizin birinci reaksiyasından yan keçir.Sonuncu reaksiya qlükoza-6-fosfataza tərəfindən kataliz edilir. Yalnız qaraciyər və böyrəklərdə olur, buna görə də yalnız bu toxumalar sərbəst qlükoza istehsal edə bilər.

Qlükoza-laktat dövrü (Cori) qlükoneogenez reaksiyasının və anaerob qlikoliz reaksiyasının birləşməsidir.
Qlükoza-alanin dövrünün məqsədi əzələdən artıq azotun çıxarılmasıdır.Əzələ işi zamanı və istirahət zamanı zülallar miyositdə parçalanır və nəticədə yaranan amin turşuları α-ketoqlutaratla transaminasiya olunur. Nəticədə yaranan qlutamat piruvatla qarşılıqlı əlaqədə olur. Yaranan alanin azot və piruvatın əzələdən qaraciyərə daşınma formasıdır. Hepatositdə əks transaminasiya reaksiyası baş verir, amin qrupu sidik cövhəri sintezinə keçir, qlükoza sintezi üçün piruvat istifadə olunur.Əzələ işindən əlavə, oruc zamanı, əzələ zülalları parçalandıqda qlükoza-alanin dövrü aktivləşir. aşağı və bir çox amin turşuları enerji mənbəyi kimi istifadə olunur və onların azotu qaraciyərə çatdırılmalıdır.

Qaraciyərdə qlikoliz və qlükoneogenezin tənzimlənməsi Bu proseslərin tənzimlənməsinin baş verdiyi üç əsas sahə var: qlikolizin birinci reaksiyası, qlikolizin üçüncü reaksiyası və ona geri dönən, onuncu qlikolizin reaksiyası və ona geri dönən.
Qlükoneogenezin tənzimlənməsi Qlükoneogenezin hormonal aktivləşməsi piruvatkarboksilaza, fosfoenolpiruvatkarboksikinaz, fruktoza-1,6-bifosfatazanın sintezini artıran qlükokortikoidlər tərəfindən həyata keçirilir. Qlükaqon fosforlaşma yolu ilə adenilat siklaz mexanizmi vasitəsilə eyni fermentləri stimullaşdırır.
Metabolik tənzimləmə də mövcuddur ki, burada piruvat karboksilaza ATP-nin iştirakı ilə asetil-SCoA, fruktoza-1,6-bifosfatazanın köməyi ilə allosterik şəkildə aktivləşir.
Qlikolizin tənzimlənməsi. Qlikoliz heksokinaza, fosfofruktokinaz və piruvat kinaz molekullarının sayını artıran insulin tərəfindən stimullaşdırılır.
Qaraciyərdə qlükokinazanın fəaliyyəti hormonlar tərəfindən tənzimlənir: aktivləşmə insulin və androgenlər tərəfindən törədilir, qlükokortikoidlər və estrogenlər isə onun fəaliyyətini boğur.
Fosfofruktokinaz metabolik tənzimləmə üçün həssasdır. AMP və öz substratı tərəfindən aktivləşdirilir və ATP, limon turşusu və yağ turşuları tərəfindən inhibə edilir. Piruvat kinaz fruktoza-1,6-bisfosfat tərəfindən aktivləşdirilir. Qeyri-qaraciyər hüceyrəsi heksokinaza öz reaksiya məhsulu olan qlükoza-6-fosfat tərəfindən inhibə edilir.

3. hemolitik sarılıq Ümumi bilirubinin konsentrasiyası 75% eritrosit membranının dolayı bilirubin defekti = membranın kövrəkliyinin artması və elastikliyinin azalması = damar yatağında və dalaqda sürətlənmiş məhv = sərbəst hemoglobinin əmələ gəlməsinin artması = bilirubinin əmələ gəlməsinin artması qaraciyərin onu çıxarmaq qabiliyyəti = qanda yığılma, toxumalarda = dərinin və selikli qişaların saralması.

Bilet 10
1. Orqan və toxumaların ferment tərkibindəki fərqlər. Enzim diaqnostika və ferment terapiyası. Ferment kofaktorları - metal ionları Orqan spesifikliyi.Müxtəlif hüceyrələrin ferment tərkibi eyni deyil. Hüceyrənin həyati təminat funksiyasını yerinə yetirən fermentlər bədənin bütün hüceyrələrində olur. Hüceyrələrin differensiasiya prosesi zamanı hüceyrələrin ferment tərkibində dəyişiklik baş verir. Yüksək ixtisaslaşmış hüceyrələrdən danışırıqsa, bu hüceyrələrdə digər hüceyrələrə nisbətən daha çox funksiya yerinə yetirən fermentlər var. Məsələn, ürək əzələ hüceyrələrində kreatin kinaz və aspartat aminotransferaza, qaraciyər hüceyrələrində - alanin aminotransferaza və aspartat aminotransferaza, osteoblastlarda - qələvi fosfataza və s. Bölmələrə ayırma. Hüceyrə onun həyat təminatını tənzimləyən mürəkkəb funksional sistemdir.Beləliklə, nüvədə DNT və RNT molekullarının sintezi ilə əlaqəli fermentlər, sitoplazmada – qlikolitik fermentlər, lizosomlarda – hidrolitik fermentlər və s. mövcuddur.Fermentiaqnostika diaqnostikadan ibarətdir. insan bioloji mayelərində ferment aktivliyinin müəyyən edilməsinə əsaslanan xəstəlik (və ya sindrom). Ferment diaqnostikasının prinsipləri aşağıdakı mövqelərə əsaslanır:
qanda və ya digər bioloji mayelərdə (məsələn, sidikdə) hüceyrələr zədələndikdə, zədələnmiş hüceyrələrin hüceyrədaxili fermentlərinin konsentrasiyası artır;
ayrılan fermentin miqdarı onun aşkarlanması üçün kifayətdir;
hüceyrələr zədələndikdə aşkar edilən bioloji mayelərdə fermentlərin aktivliyi kifayət qədər uzun müddət stabildir və normal dəyərlərdən fərqlənir;
bir sıra fermentlər müəyyən orqanlarda üstünlük təşkil edən və ya mütləq lokalizasiyaya malikdir (orqan spesifikliyi);
Bir sıra fermentlərin hüceyrədaxili lokalizasiyasında fərqlər var.
Bir çox xəstəlikdə hüceyrə zədələnməsi baş verir və fermentlər də daxil olmaqla onların tərkibi qana buraxılır. Hüceyrədaxili məzmunun qana salınmasına səbəb olan səbəblərə hüceyrə membranının keçiriciliyinin pozulması (iltihab proseslərində) və ya hüceyrə bütövlüyünün pozulması (nekroz zamanı) daxildir. Bununla belə, artan ferment konsentrasiyası həmişə toxuma zədələnməsi ilə əlaqəli deyil. Həddindən artıq hüceyrə proliferasiyası ilə, məsələn, onkoproliferativ proseslər zamanı, hüceyrələrdə müəyyən fermentlərin sintez sürətinin artması və ya pozulmuş klirens ilə qanda müəyyən fermentlərin konsentrasiyasının artması müşahidə olunur.Ferment terapiyası.Ferment əvəzedici terapiya üçün təsirli olur. həzm şirələrinin qeyri-kafi ifrazı ilə əlaqəli mədə-bağırsaq xəstəlikləri. Fermentlər bir sıra xəstəliklər üçün əlavə terapevtik vasitə kimi istifadə olunur. Proteolitik fermentlər (tripsin, kimotripsin) tənəffüs yollarının iltihabi xəstəliklərində ölü hüceyrələrin zülallarını parçalamaq, qan laxtalarını və ya viskoz ifrazatları çıxarmaq üçün irinli yaraları müalicə etmək üçün yerli olaraq istifadə olunur. Ribonukleaza və deoksiribonukleaz ferment preparatları adenoviral konyunktivit və herpetik keratitin müalicəsində antiviral preparatlar kimi istifadə olunur.
Kofaktorlar. Metal ionları substrat molekulunun stabilizatoru, fermentin aktiv mərkəzi və fermentin zülal molekulunun, yəni üçüncü və dördüncü strukturların konformasiyası kimi fəaliyyət göstərir. Bəzi fermentlər üçün substrat bir metal ionu ilə çevrilmiş maddənin kompleksidir. Məsələn, əksər kinazlar üçün substratlardan biri ATP molekulu deyil, Mg2+-ATP kompleksidir.
Bəzi hallarda metal ionları ferment və substrat arasında “körpü” rolunu oynayır. Onlar substratın ona yapışmasını və kimyəvi reaksiyanın baş verməsini asanlaşdıran aktiv mərkəzin stabilizatoru kimi çıxış edirlər. Bəzi hallarda bir metal ionu bir koenzimin əlavə edilməsini təşviq edə bilər. Yuxarıda sadalanan funksiyaları Mg2+, Mn2+, Zn2+, Co2+, Mo2+ kimi metallar yerinə yetirir.Metal ionları ferment molekulunun ikinci, üçüncü və dördüncü strukturunun saxlanmasını təmin edir. Belə fermentlər metal ionları olmadıqda kimyəvi kataliz etməyə qadirdirlər, lakin onlar qeyri-sabitdirlər. Xarici mühitdə pH, temperatur və digər kiçik dəyişikliklərlə onların fəaliyyəti azalır və hətta tamamilə yox olur.
2.Fruktoza və qalaktozanın metabolizmi. Onların maddələr mübadiləsinin irsi pozğunluqları.
Fruktoza mübadiləsi fruktoza-1-fosfat ilə fruktokinaz tərəfindən kataliz olunan fosforlaşma reaksiyası ilə başlayır. Ferment qaraciyərdə, həmçinin böyrəklərdə və bağırsaqlarda olur. Bu ferment tamamilə spesifikdir, buna görə də qlükokinazadan fərqli olaraq insulin onun fəaliyyətinə təsir göstərmir. Fruktoza-1-fosfat fruktoza-1-fosfat aldolaz (aldolaz B) tərəfindən daha sonra qliseraldehid və dihidroksiaseton-3-fosfata parçalanır. Sonuncu ara məhsuldur. Gliseraldehid, ATP-nin iştirakı ilə fosforlaşmadan sonra qlikolizə daxil edilə bilər. İki trioz fosfat molekulu ya qlikolitik yolla parçalanır, ya da fruktoza-1,6-bifosfat yaratmaq üçün kondensasiya olunur və daha sonra qlükoneogenezdə iştirak edir. Qaraciyərdə fruktoza əsasən ikinci yolda iştirak edir. Dihidroksiaseton-3-fosfatın bir hissəsi qliserol-3-fosfata qədər azaldıla və triasilgliserolların sintezində iştirak edə bilər. Qeyd etmək lazımdır ki, fruktozanın fruktoza-1-fosfat vasitəsilə metabolizmə daxil olması qlükoza katabolizminin sürətinə metabolik nəzarət nöqtəsi olan fosfofruktokinazın kataliz etdiyi pillədən yan keçir. Bu hal fruktozanın miqdarının artmasının qaraciyərdə yağ turşularının sintezinə, eləcə də onların triaçilqliserolların əmələ gəlməsi ilə esterləşməsinə səbəb olan prosesləri sürətləndirdiyini izah edə bilər.Fruktokinaz çatışmazlığı. Fruktoza qanda toplanır və sidiklə xaric olunur, burada laboratoriya üsulları ilə aşkar edilə bilər. Bu zərərsiz anomaliyanı şəkərli diabetlə qarışdırmamaq çox vacibdir.Fruktoza-1-fosfat aldolazanın genetik olaraq müəyyən edilmiş qüsuru ilə meydana gələn irsi fruktoza dözümsüzlüyü, uşaq ana südü ilə qidalanarkən görünmür, yəni. qidada fruktoza olmadığı müddətcə. Semptomlar pəhrizə meyvələr, şirələr və saxaroza əlavə edildikdə baş verir. Tərkibində fruktoza olan yeməkdən 30 dəqiqə sonra qusma, qarın ağrısı, ishal, hipoqlikemiya və hətta koma və qıcolmalar baş verir. Fruktoza qəbul etməyə davam edən gənc uşaqlar və yeniyetmələrdə xroniki qaraciyər və böyrək disfunksiyaları inkişaf edir.
Qalaktoza mübadiləsi.Qalaktozu qlükozaya çevirmək üçün qalaktozada C4 atomunun H- və OH-qruplarının optik konfiqurasiyasını dəyişmək lazımdır, yəni. epimerizasiya reaksiyasını həyata keçirin. Hüceyrədə bu reaksiya yalnız qalaktozanın UDP törəməsi ilə mümkündür. Bununla belə, qalaktozanın təsvir edilən epimerizasiya reaksiyasına daxil edilməsindən əvvəl onun qalaktoza-1-fosfat əmələ gəlməsi ilə fosforlaşması baş verir. Daha sonra qalaktoza-1-fosfat UDP-qlükozada olan qlükoza qalığını əvəz edərək UDP-qalaktoza əmələ gətirir, yəni. Fosforlanmış qalaktozanın UTP ilə birbaşa reaksiyası yoxdur. Reaksiya 2, uridil qalığının UDP-qlükozadan qalaktoza köçürülməsi kimi qəbul edilə bilər, buna görə də ferment qalaktoza-1-fosfat uridil transferaz (GALT) adlanır. Sonra nukleotiddəki qalaktoza epimerizasiya reaksiyasına daxil edilir, burada C4 karbon atomunda qalaktozanın oksidləşməsini və reduksiyasını kataliz edən NAD-dan asılı ferment olan epimeraz iştirak edir. 2-ci reaksiyada əmələ gələn qlükoza-1-fosfat müxtəlif metabolik yollara daxil ola bilər: 1) UDP ilə reaksiyadan sonra qlikogen sintezi və UDP-qlükoza əmələ gəlməsi; 2) qaraciyərdə sərbəst qlükoza çevrilməsi və onun qanda konsentrasiyasının saxlanılması; 3) ATP sintezi ilə bağlı katabolizm və s.

3. Obstruktiv sarılıq öd axarının öd kisəsi daşı ilə tıxanması nəticəsində yaranır. Bilirubin bağırsaqlara daxil olmur, onun katabolizminin məhsulu olan urobelin sidikdə və nəcisdə olmur, nəcislə təmin edilir. Bilirubin qana sızır, buna görə xəstədə konjuge bilirubinin səviyyəsi yüksəlir. Həll edilmiş bilirubin sidikdə ifraz olunur və ona zəngin bir rəng verilir. Ümumi bilirubin 8,5-20,5 µmol/l.

Bilet 11
1. Suda həll olunan vitaminlərin koenzim funksiyaları (məsələn, transaminazlar və dehidrogenazlar, B6, PP, B2 vitaminləri və s.).
Su məhlulu vitaminləri ferment vitaminləridir, yəni fermentlərin tərkibində koenzim funksiyalarını yerinə yetirirlər. Müxtəlif ferment vitaminləri üçün hipovitaminozun təzahürləri və mexanizmləri bir-biri ilə bağlıdır və üst-üstə düşür, baxmayaraq ki, onların əksəriyyəti üçün xüsusi vitamin çatışmazlığı təsvir edilmişdir.
Vitamin B2, riboflavin. suksinat dehidrogenaza, yağ turşusu dehidrogenaza, amin turşusu oksidazaları, MAO, sitoxrom reduktaza kimi fermentlərin tərkib hissəsi olan iki FMN və FAD koenziminin bir hissəsidir.Vitamin B5, PP daha çox koenzim olan NAD və NADP koenzimlərinin bir hissəsidir. toxuma tənəffüsündə iştirak edən yüzdən çox dehidrogenaz , laktik, malik, ketoqlutar, izositrik turşuların, fosfogliseraldehidin, yağ turşularının və s. oksidləşməsində iştirak edir. Vitamin B6, piridoksin Bu vitamin PALP (piridoksal fosfat (piridoksal fosfat) və ksafosfatidofamin koenzimləri şəklindədir. amin turşularının transaminasiyası, deaminasiyası və dekarboksilləşməsi fermentlərinin bir hissəsidir. Piridoksin iştirak etdiyi reaksiyalarda amin turşularının udulması və daşınması həyata keçirilir, orqanizmin amin turşusu tərkibi balanslaşdırılır.Vitamin H, biotin piruvat karboksilaza, asetil-KoA karboksilaza, propionil-KoA kimi karboksilazalar üçün koferment rolunu oynayır. karboksilaza. Biotin bir karbon qazı molekulunu bağlayır və onu üzvi maddələrə daxil edir. Koenzim kimi H vitamini yağ turşularının, sterolların, purin əsaslarının, sidik cövhərinin sintezində və piovik turşunun oksalosirkə turşusuna çevrilməsində iştirak edir.Vitamin B3, pantotenik turşu asetatı aktivləşdirən koenzim asetilləşməsinin (CoA) bir hissəsidir. və yağ turşularının sintezi üçün zəruri olan asil qrupları.turşular, sterollar, asetilkolin. Pantotenik turşu yağ turşularının biosintezində iştirak edir
2. Lipidlərin təsnifatı. Neytral yağlar, onların bioloji rolu. Əsas yağ turşuları, F vitamini.
Lipidlər bioloji mənşəli maddələrin böyük qrupudur, metanol, aseton, xloroform və benzol kimi üzvi həlledicilərdə yüksək dərəcədə həll olunur. Eyni zamanda, bu maddələr suda həll olunmur və ya az həll olunur. Zəif həllolma lipid molekullarında O, N, S və ya P kimi qütbləşə bilən elektron qabığa malik atomların qeyri-kafi məzmunu ilə əlaqədardır.Lipidlərin təsnifatı mürəkkəbdir, çünki lipidlər sinfinə tərkibində çox müxtəlif olan maddələr daxildir. strukturu. Onları yalnız bir xüsusiyyət - hidrofobiklik birləşdirir.Qələvi mühitdə hidrolizə gəldikdə, bütün lipidlər iki böyük qrupa bölünür: sabunlaşan və sabunlaşmayan.

Triasilgliserinlər (TAG, trigliseridlər, triasilgliserinlər, neytral yağlar) insan orqanizmində ən çox yayılmış lipidlərdir. Orta hesabla, onların payı bir yetkinin bədən çəkisinin 16-23% -ni təşkil edir.
Triaçilqliserinlərin funksiyaları ehtiyat-enerjidir - orta insanda 40 gün tam oruc tutmaq, istilik qənaət etmək üçün həyati funksiyaları təmin etmək üçün kifayət qədər dərialtı yağ ehtiyatları var - dərialtı yağın qalınlığına, bədənin və daxili orqanların mexaniki qorunmasına görə. subkutan və mezenterik yağ toxumasının tərkibi.
TAG tərkibində trihidrik spirt qliserin və üç yağ turşusu var. Yağ turşuları doymuş (palmitik, stearik) və bir doymamış (palmitoleik, oleik) ola bilər. Quruluşuna əsasən sadə və mürəkkəb TAG-ları ayırd etmək olar. Sadə TAG-larda bütün yağ turşuları eynidir, məsələn, tripalmitat, tristearat. Mürəkkəb TAG-larda yağ turşuları fərqlidir, məsələn, dipalmitoil stearat, palmitoil oleyl stearat.

Neytral yağlara gündəlik tələbat 80-100 q səviyyəsində qəbul edilir, bitki yağları ümumi yağ miqdarının ən azı 30% -ni təşkil etməlidir. Bununla belə, inkişaf etmiş ölkələrdə həyat tərzinin dəyişməsi (həddindən artıq yemək, fiziki hərəkətsizlik) səbəbindən son illərdə tövsiyə olunan dəyərləri gündə 30-40 q-a qədər endirmək tendensiyası müşahidə olunur.
Əsas yağ turşuları (vitamin F).Bu ad altında - vitamin F - doymamış yağ turşuları birləşir, ilk növbədə linoleik, linolenik və araxidonikdir, onlar orqanizmdə sintez olunmur və buna görə də vacibdir. Doymamış yağ turşuları digər yağ turşuları kimi nazik bağırsaqda sorulur və qanla orqanlara daşınır. Bədən toxumalarında onlar bioloji membranların bir hissəsi olan və maddələr mübadiləsinin tənzimlənməsində iştirak edən lipidlər yaratmaq üçün istifadə olunur. Doymamış yağ turşuları dəri epitelinin normal böyüməsi və bərpası, həmçinin prostaglandinlərin - bədənimiz üçün vacib olan hormonların istehsalı üçün lazımdır. Vitamin F qanda xolesterinin səviyyəsini azaltmağa kömək edir və onun qan damarlarında çökməsinin qarşısını alır.
İnsanlarda F vitamini çatışmazlığı nadirdir. Hipovitaminoz F follikulyar hiperkeratoza, yəni saç follikullarının ətrafındakı dəri epitelinin həddindən artıq keratinləşməsinə səbəb olur. Əhəmiyyətli F vitamini çatışmazlığı olan eksperimental heyvanlarda sonsuzluq halları müşahidə edilmişdir. Doymamış yağ turşularının əsas mənbəyi bitki yağları, ilk növbədə günəbaxan, soya, fıstıq, həmçinin badam, avokado və balıq yağıdır.

3. 1. Bu podaqranın klassik halıdır. Bu zaman iltihabın bütün əlamətləri mövcud idi və laboratoriyada hiperurikemiya təsdiqləndi. Böyrək kolikası böyrək urat daşından qaynaqlana bilər. Podaqra obez qadınlara nisbətən kişilərdə daha çox rast gəlinir və hipertrigliseridemiya, hipertoniya, həddindən artıq yemək və alkoqoldan sui-istifadə olanlarda daha çox rast gəlinir.
2. İnsanlarda sidik turşusu purin nukleotid mübadiləsinin son məhsuludur və orqanizmdən sidiklə xaric olur. Aşağı fermentativ aktivliyə malik və ya allosterik effektorların təsirinə həssas olmayan müxtəlif zülallarla müşayiət olunan purin nukleotidlərinin (fosforibosilpirofosfat sintetaza - PRPP sintetaza) sintezində iştirak edən fermentlərin polimorfizmi. Eyni zamanda, purin nukleotid sintezinin tənzimlənməsi mənfi əks əlaqə mexanizmi ilə pozulur. Həddindən artıq sintez edilmiş nukleotidlər katabolizmə məruz qalır və sidik turşusunun həcmi artır. Eyni nəticə purin təkrar emal yollarının (hipoksantin-guanin-fosforiboziptransferaza fermenti) aktivliyinin azalması ilə əldə edilir. Adenin, guanin və hipoksantin təkrar emal olunmur, lakin sidik turşusuna çevrilərək hiperurikemiyaya səbəb olur. Hiperurikemiyanın nəticəsi (qan zərdabında sidik turşusunun tərkibinin həllolma səviyyəsini aşdığı orqanizmin vəziyyəti) yumşaq toxumalarda və bağlarda uratların kristallaşmasıdır. Oynaqlarda əmələ gələn natrium urat kristalları neytrofillər tərəfindən qəbul edilir, lakin onların lizosom membranlarını zədələyir və hüceyrə məhvinə səbəb olur. Sərbəst superoksid radikallarının əmələ gəlməsi və lizosomal fermentlərin oynaq boşluğuna salınması kəskin iltihab reaksiyasına səbəb olur. Monositlərdən və toxuma makrofaqlarından interleykin-1-in sərbəst buraxılması əlavə iltihab stimullaşdırır. Böyrək toxumasında uratın çökməsi böyrək çatışmazlığının inkişafına gətirib çıxarır, gutun ümumi bir komplikasiyası. Uratlar böyrək çanaqlarında da çökə bilər, böyrək daşlarını əmələ gətirir (podaqra xəstələrinin təxminən yarısında).
3. Xəstəyə allopurinol təyin etmək lazımdır. Allopurinol hipoksantinin struktur analoqudur. Ksantin oksidaz allopurinolu oksipurinola (ksantinin analoqu) oksidləşdirir, lakin bu reaksiya məhsulu fermentin aktiv mərkəzinə möhkəm bağlı qalır: beləliklə, ferment inaktivləşir (intihar kataliz): Bu halda purin katabolizminin son məhsulu olur. hipoksantin, sidikdə və digər mayelərdə həll olunma qabiliyyəti sidik turşusunun həllindən təxminən 10 dəfə çoxdur və buna görə də hipoksantin bədəndən daha asan xaric olur.

Bilet № 12
1. Metabolizm: qidalanma, maddələr mübadiləsi və metabolik məhsulların xaric edilməsi. İnsan qidasının tərkibi. Üzvi və mineral komponentlər. Əsas və kiçik komponentlər.
Əsas qidalar: karbohidratlar, yağlar, zülallar; gündəlik tələbat, həzm; qidalanma zamanı qismən dəyişdirilə bilər. Əsas qida maddələrinin əsas komponentləri. Əsas amin turşuları; müxtəlif zülalların qida dəyəri. Əsas yağ turşuları.
Metabolizm: qidalanma, maddələr mübadiləsi və metabolik məhsulların xaric edilməsi. İnsan qidasının tərkibi.
Zülallar: ümumi gündəlik tələbat 80-100 qr, bunun yarısı heyvan mənşəli olmalıdır. İstənilən qida zülalları amin turşusu tərkibi baxımından standartla müqayisə edilir (standart orqanizmin fizioloji ehtiyaclarına ən yaxşı cavab verən toyuq yumurtasının ağıdır). Karbohidratlar: polisaxaridlər (nişasta qlikogeni), disaxaridlər (saxaroza, laktoza, maltoza) bioloji dəyərə malikdir. Karbohidratların əsas funksiyası enerjidir, lakin onlar struktur və digər funksiyaları yerinə yetirirlər. Gündəlik tələbat 400-500 qr. onlardan 400-ü nişastadır. Yağlar: gündəlik tələbat 80-100 q. bunlardan 20-25 qram. tərəvəz. Yağda həll olunan vitaminlər və orqanizm üçün əvəzolunmaz vitamin kimi birləşmələr qida yağları ilə birlikdə olur. Su qidanın vacib tərkib hissəsidir, baxmayaraq ki, az miqdarda su zülallardan, yağlardan və karbohidratlardan toxumalarla mübadiləsi zamanı əmələ gəlir. Gündəlik tələbat 1750-2200 qr.
Qida maddələri dəyişdirilə və ya əvəz olunmayan ola bilər. Əsas olanlara bütün mineral birləşmələr, vitaminlər, bəzi amin turşuları (valin, lösin, izolösin, treonin, metionin, argenin, lizin, fenilalanin, triptofan, histidin) və çoxlu doymamış yağ turşuları daxildir.

Maddələr mübadiləsi 3 mərhələdən ibarətdir: maddələrin orqanizmə daxil olması, interstisial metabolizm (maddələrin toxuma çevrilməsi), son məhsulların əmələ gəlməsi və xaric olması. İnsan qidasında həm üzvi, həm də mineral çoxlu kimyəvi birləşmələr var, onlar əsas qida maddələrinə (zülallar, yağlar, karbohidratlar) və kiçik qida maddələrinə (vitaminlər və mineral birləşmələr) bölünür. Əsas qida maddələri - mədə-bağırsaq traktında olan polimerlər fermentlərin iştirakı ilə bağırsaq epitelinin hüceyrə membranlarına nüfuz edən monomerlərə qədər nəmləndirilir. Polimerlər praktiki olaraq udulmur. Monomerlər qanla birlikdə bütün orqan və toxumalara daşınır və hüceyrələr tərəfindən istifadə olunur. Qida maddələri dəyişdirilə və ya əvəz olunmayan ola bilər. Əsas olanlara bütün mineral birləşmələr, vitaminlər, bəzi amin turşuları (valin, lösin, izolösin, treonin, metionin, argenin, lizin, fenilalanin, triptofan, histidin) və poli doymamış yağ turşuları (lenoleik, linolenik) daxildir. Maddələr mübadiləsi: maddələrin çevrilməsinin 2 istiqaməti var: katabolizm və anabolizm. Katabolizm zamanı üzvi maddələr CO2 və H2O-ya parçalanır, proses egserqanikdir (enerji ayrılması). Yetkinlərdə gündə 8-12 min kJ sərbəst buraxılır. Anabolizm sadə maddələrin daha mürəkkəb maddələrə çevrilməsidir. Bir çox anabolik reaksiyalar enderqonikdir (enerjinin udulması), mənbəyi katabolizm prosesidir.

2 Sterol və steridlər. Xolesterin, quruluşu, qan zərdabında tərkibi, bioloji rolu.Sterollar və steroidlər. Xolesterin, quruluşu, qan zərdabında tərkibi, bioloji rolu.
Steroidlər izoprenoidlərdir. Əksər steroidlər sterollar və ya sterollar adlanan spirtlərdir. Heyvan mənşəli sterollar zoosterollar, bitki mənşəli sterollar isə fitosterollardır. Bu qrupun əcdadı heyvan hüceyrələrinin hüceyrə membranlarının mühüm tərkib hissəsi olan xolesterindir.Xolesterola olan gündəlik tələbat (1 q) prinsipcə, biosintez yolu ilə ödənilə bilər. Qarışıq pəhriz ilə gündəlik xolesterol qəbulunun təxminən yarısı bağırsaqlarda, dəridə və əsasən qaraciyərdə sintez olunur (təxminən 50%), qalan xolesterol isə qidadan gəlir. Xolesterolun əhəmiyyətli bir hissəsi plazma membranlarının lipid təbəqəsinə daxildir. Böyük miqdarda xolesterin öd turşularının biosintezində sərf olunur (bax. səh. 306), bir hissəsi ödlə xaric olur. Hər gün bədəndən təxminən 1 q xolesterol çıxarılır. Xolesterolun çox kiçik bir hissəsi kortizol, kortizon, aldosteron, qadın cinsi hormonları estrogen və progesteron, kişi cinsi hormonu testosteron daxil olmaqla, steroid hormonların biosintezində istifadə olunur və son məlumatlara görə, steroid hormonlarının ötürülməsində mühüm rol oynayır. beyində sinir impulsları. Toxumalarda sərbəst formada və ya efirlər (steridlər) şəklində olur. Heyvan toxumaları xolesterolla zəngindir, böyük miqdarda sinir toxumasında və qaraciyərin adrenal bezlərində olur. Xolesterol lipid kimi təsnif edilir. Steroidlər sterolların və yağ turşularının esterləridir. Xolesterol esterləri daha çox yayılmışdır. Onlar heyvan mənşəli məhsullarda olur. Stigmasterol, erqosterol və beta-sitosterolun yağ turşusu efirləri kimi bitki sterolları ümumi bitki sterollarının əhəmiyyətli hissəsini təşkil edir.

3Uşaqlıqda xəstələrin ləngiməsi ilə xarakterizə olunan bir irsi xəstəlik təsvir edilmişdir
Bu xəstəlik ilkin irsi orotik asiduriyadır. Xəstəlik UMP sintezinin son iki reaksiyasını, orotidil turşusunun əmələ gəlməsini və dekarboksilləşməsini kataliz edən fermentin funksiyasının sınaqdan keçirilmiş bütün hüceyrə növlərində itkisi ilə əlaqələndirilir. Nəticədə, nuklein turşularının sintezi üçün zəruri olan pirimidin nukleotidlərinin çatışmazlığı var və orotik turşu, əksinə, toplanır. Orotik turşunun yığılması, bu şərtlərdə UTP-nin (orotik turşunun meydana gəlməsini təşviq edən bir fermentin allosterik inhibitoru) tənzimləyici təsirinin olmaması ilə də asanlaşdırılır, çünki UTP hüceyrələrində konsentrasiyası, digər pirimidin nukleotidləri kimi, daim aşağı. Nəticədə orotik turşunun sintezi normadan yüksək sürətlə baş verir. Müalicə edilmədikdə, irsi orotasiduriya zehni və fiziki inkişafın geri dönməz, ağır geriləməsinin inkişafına səbəb olur; Xəstələr adətən həyatının ilk illərində ölürlər. Orotik turşu zəhərli deyil, inkişaf pozğunluqları "pirimidin aclığının" nəticəsidir. Buna görə də, uridin (nukleozid) bu xəstəliyin müalicəsi üçün gündə 0,5-1,0 q dozada istifadə olunur. Bu, pozulmuş reaksiyalardan yan keçərək UMP və digər pirimidin nukleotidlərinin əmələ gəlməsini təmin edir:
Uridin + ATP UMP + ADP Bu müalicə "pirimidin aclığını" aradan qaldırır və əlavə olaraq orotik turşunun sərbəst buraxılmasını azaldır, çünki metabolik yolun ilk reaksiyasının inhibə mexanizmi aktivləşir. Müalicə ömür boyu fasiləsiz davam etdirilməlidir, belə xəstələr üçün uridin vitaminlər və əvəzolunmaz amin turşuları ilə yanaşı vacib qidalanma faktorudur.
Orotasiduriya, gut müalicəsində allopurinolun tətbiqi nəticəsində də yarana bilər. Bədəndə allopurinol qismən orotidil turşusunun dekarboksilləşmə reaksiyasının güclü inhibitoru olan təbii mononükleotidin (oksipurinol mononükleotid) analoquna çevrilir, bunun nəticəsində toxumalarda orotik turşunun yığılmasına səbəb olur.

Bilet 13
1. Vitaminlər. Vitaminlərin təsnifatı, funksiyaları. Alimentar və ikincili vitamin çatışmazlığı və hipovitaminoz. Hipervitaminoz
Hipovitaminoz nisbi vitamin çatışmazlığının nəticəsidir.
vitamin çatışmazlığı və ya həddindən artıq dərəcədə vitamin çatışmazlığı. Hazırda sosial-iqtisadi cəhətdən inkişaf etmiş ölkələrdə nadir hallarda diaqnoz qoyulur.
Hipo- və avitaminoz aşağıdakılara bölünür:
1) qidada vitamin çatışmazlığı ilə əlaqəli ekzogen (ilkin, qidalanma);
2) endogen (ikinci dərəcəli), orqanizmdə vitaminlərin sorulması, daşınması, mübadiləsinin pozulması nəticəsində yaranır. Endogen hipovitaminoz tez-tez müşayiət olunur: mədə-bağırsaq traktının xroniki xəstəlikləri (xroniki enterit, disbakterioz, helmintoz, xroniki pankreatit), xərçəng, uzanan yoluxucu proses, birləşdirici toxuma sistemli xəstəlikləri.
2. Eykozanoidlər (prostasiklinlər, prostaqlandinlər, tromboksanlar və leykotrienlər), onların sintezində iştirak edən fermentlər, eikosanoidlərin bioloji rolu, sintezini maneə törədən dərmanlar, dərman məqsədləri üçün istifadənin nəticələri.
Eikosanoidlərə eikosanoik turşuların oksidləşmiş törəmələri daxildir: eikosotrien (C20:3), araxidon (C20:4), timnodonik (C20:5) yağ turşuları. Eikosanoidlərin aktivliyi ilkin yağ turşusunun quruluşundan asılı olan molekuldakı qoşa bağların sayından asılı olaraq əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir.
Prostaglandinlər (Pg) eritrositlər və limfositlər istisna olmaqla, demək olar ki, bütün hüceyrələrdə sintez olunur. Prostaqlandinlərin A, B, C, D, E, F növləri var. Prostaqlandinlərin funksiyaları bronxların, sidik-cinsiyyət və damar sistemlərinin, mədə-bağırsaq traktının hamar əzələlərinin tonusunda dəyişikliklərə qədər azalır, dəyişmə istiqaməti isə dəyişir. prostaglandinlərin növündən, hüceyrə növündən və şərtlərindən asılı olaraq. Onlar həmçinin bədən istiliyinə təsir göstərirlər.Prostasiklinlər prostaglandinlərin bir alt növüdür (Pg I), kiçik damarların genişlənməsinə səbəb olur, həm də xüsusi funksiyaya malikdir - trombositlərin yığılmasını maneə törədirlər. Onların aktivliyi ikiqat istiqrazların sayının artması ilə artır. Onlar miokardın, uşaqlıq yolunun, mədə selikli qişasının damarlarının endotelində sintez olunur.Tromboksanlar (Tx) trombositlərdə əmələ gəlir, onların yığılmasını stimullaşdırır və vazokonstriksiyaya səbəb olur. Onların aktivliyi qoşa bağların sayının artması ilə azalır.Leykotrienlər (Lt) leykositlərdə, ağciyər, dalaq, beyin və ürək hüceyrələrində sintez olunur. Leykotrienlərin 6 növü var A, B, C, D, E, F. Leykositlərdə onlar hərəkətliliyi, kemotaksisi və hüceyrələrin iltihab yerinə miqrasiyasını stimullaşdırır, ümumiyyətlə, iltihab reaksiyalarını aktivləşdirir, onun xronikiləşməsinin qarşısını alır. Onlar həmçinin bronxial əzələlərin daralmasına səbəb olurlar (histamindən 100-1000 dəfə az dozada).
Eikosanoidlər çökə bilməz, onlar bir neçə saniyə ərzində məhv olurlar və buna görə də hüceyrə onları daxil olan ω6 və ω3 seriyalı yağ turşularından daim sintez etməlidir.
Qlükokortikoidlər bütün növ eikozanoidlərin sintezini maneə törədir, çünki onlar fosfolipaz A2-ni inhibə edir və beləliklə də onların sintezi üçün substratın miqdarını azaldırlar. Aspirin və digər qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar yalnız sikloksigenaz yolunu inhibə edir.
Bütün növ eikosanoidlərin təsiri tam öyrənilməsə də, müxtəlif xəstəliklərin müalicəsi üçün eikosanoidlərin analoqlarının - dərman preparatlarının uğurla istifadəsinə dair nümunələr mövcuddur. Məsələn, PG E1 və PG E2 analoqları mədə mukozasının hüceyrələrində II tip histamin reseptorlarını bloklamaqla mədədə xlorid turşusunun ifrazını boğur. H2 blokerləri kimi tanınan bu dərmanlar mədə və onikibarmaq bağırsaq xoralarının sağalmasını sürətləndirir. PG E2 və PG F2α-nın uşaqlıq əzələlərinin daralmasını stimullaşdırmaq qabiliyyəti əməyin stimullaşdırılması üçün istifadə olunur.

3.. Söhbət Leş-Nyhan sindromundan gedir. Bu xəstəlik hipoksantinin qüsuru ilə əlaqələndirilir: - guanin - hipoksantin və guaninin müvafiq olaraq IMP və GMP-yə çevrilməsini kataliz edən fosforiboziltransferaza (reutilizasiya yolu); Xəstələrdə bu fermentin aktivliyi normadan minlərlə dəfə aşağıdır və ya heç aktiv deyil. Nəticədə, hipoksantin və quanin nukleotidlərin sintezi üçün təkrar istifadə edilmir, lakin tamamilə sidik turşusuna çevrilir, bu da hiperurikemiyaya səbəb olur. Nevroloji simptomlara səbəb olan şey hələ məlum deyil.

Bilet 14
1. Mineral elementlər. Təsnifat. Makro, mikro və ultramikroelementlərin bioloji rolu.
Orqanizmdə dəmir mübadiləsinin xüsusiyyətləri Pəhrizdə olan minerallar dedikdə, mineral duzlar şəklində qida ilə birlikdə orqanizmə daxil olan az miqdarda zəruri olan kimyəvi elementlər nəzərdə tutulur. Onların enerji dəyəri yoxdur, lakin bir çox vacib funksiyaları yerinə yetirirlər.
maddələr mübadiləsinin tənzimlənməsi - bir çox fermentlərin, hormonların və vitaminlərin sintezində iştirak edir və bəzilərinin bir hissəsidir. Bu, onlara bədənin biokimyəvi reaksiyalarının əksəriyyətini tənzimləməyə imkan verir. Məsələn, pepsin və tripsin kimi həzm fermentləri yalnız sinklə birləşdikdə aktivdir.
qan və bədən hüceyrələrində turşu-əsas balansının qorunması. Bu, qələvi (natrium, kalium və kalsium) və turşu (fosfor, xlor və kükürd) elementlərinin sabit nisbəti ilə təmin edilir.
su-duz mübadiləsinin tənzimlənməsi - hüceyrə daxilində və arasında sabit osmotik təzyiqi saxlamaq.
plastik - toxumaların, xüsusilə sümüklərin (kalsium, fosfor) və dişlərin (flüor) qurulması və bərpası üçün lazımdır.
zülallar, o cümlədən hemoglobin (dəmirin proteinlə birləşməsi) və metalloproteinlər (metalların zülallarla birləşmələri) kimi mürəkkəb üzvi birləşmələrin bir hissəsidir.
sinir impulslarının yaranması (kalium, natrium) və ötürülməsi (kalsium) - beləliklə, bütün daxili və xarici qıcıqlanmalara vaxtında cavab verilməsini təmin edir.
əzələ funksiyasında iştirak - onların daralması (kalsium) və rahatlama (maqnezium, natrium, kalium).
MakroelementlərMakroelementlərə oksigen (65-75%), karbon (15-18%), hidrogen (8-10%), azot (2,0-3,0%), kalium (0,15-0,4%), kükürd (0,15-0,2%), fosfor (0,2-1,0%), xlor (0,05-0,1%), maqnezium (0,02-0,03%), natrium (0,02-0,03%), kalsium (0,04-2,00%), dəmir (0,01-0,015%). C, O, H, N, S, P kimi elementlər üzvi birləşmələrin bir hissəsidir.
Karbon - bütün üzvi maddələrin bir hissəsidir; karbon atomlarının skeleti onların əsasını təşkil edir. Bundan əlavə, CO2 şəklində fotosintez zamanı sabitləşir və tənəffüs zamanı ayrılır, CO şəklində (aşağı konsentrasiyalarda) hüceyrə funksiyalarının tənzimlənməsində iştirak edir, CaCO3 şəklində isə mineral skeletlərin bir hissəsidir.
Oksigen hüceyrələrdə demək olar ki, bütün üzvi maddələrin bir hissəsidir. Suyun fotolizi zamanı fotosintez zamanı əmələ gəlir. Aerob orqanizmlər üçün hüceyrə tənəffüsü zamanı oksidləşdirici maddə kimi xidmət edir, hüceyrələri enerji ilə təmin edir. Sudakı canlı hüceyrələrdə ən böyük miqdarda olur.
Hidrogen hüceyrədəki bütün üzvi maddələrin bir hissəsidir. Suda ən böyük miqdarda tapılır. Bəzi bakteriyalar enerji istehsal etmək üçün molekulyar hidrogeni oksidləşdirir.
Azot zülalların, nuklein turşularının və onların monomerlərinin - amin turşularının və nukleotidlərin bir hissəsidir. Heyvanların orqanizmindən azot mübadiləsinin son məhsulu kimi ammonyak, sidik cövhəri, guanin və ya sidik turşusu şəklində xaric olur. Azot oksidi şəklində NO (aşağı konsentrasiyalarda) qan təzyiqinin tənzimlənməsində iştirak edir.
Kükürd kükürd tərkibli amin turşularının bir hissəsidir və buna görə də əksər zülallarda olur. Hüceyrələrin sitoplazmasında və hüceyrələrarası mayelərdə sulfat ionu kimi az miqdarda olur.
Fosfor ATP, digər nukleotidlər və nuklein turşularının bir hissəsidir (fosfor turşusu qalıqları şəklində), sümük toxumasında və diş minasında (mineral duzlar şəklində), həmçinin sitoplazmada və hüceyrələrarası mayelərdə (formada) mövcuddur. fosfat ionları).
Maqnezium enerji mübadiləsində və DNT sintezində iştirak edən bir çox ferment üçün kofaktordur; ribosomların və mitoxondrilərin bütövlüyünü qoruyur, xlorofilin bir hissəsidir. Heyvan hüceyrələrində əzələ və sümük sistemlərinin işləməsi üçün lazımdır.
Kalsium - qanın laxtalanmasında iştirak edir, eyni zamanda ən vacib hüceyrədaxili prosesləri tənzimləyən universal ikinci xəbərçilərdən biri kimi xidmət edir (əzələlərin daralması və ekzositoz üçün zəruri olan membran potensialının saxlanmasında iştirak da daxil olmaqla). Həll olunmayan kalsium duzları onurğalıların sümük və dişlərinin və onurğasızların mineral skeletlərinin əmələ gəlməsində iştirak edir.
Natrium - membran potensialının saxlanmasında, sinir impulslarının yaradılmasında, osmorequlyasiya proseslərində (insanlarda böyrək funksiyası da daxil olmaqla) və qan tampon sisteminin yaradılmasında iştirak edir.
Kalium - membran potensialının saxlanmasında, sinir impulslarının əmələ gəlməsində və ürək əzələsinin daralmasının tənzimlənməsində iştirak edir.Hüceyrələrarası maddələrin tərkibindədir.
Xlor - hüceyrənin elektrik neytrallığını qoruyur.
Mikroelementlər Canlıların bədən çəkisinin 0,001%-dən 0,000001%-ə qədərini təşkil edən mikroelementlərə vanadium, germanium, yod (tiroksin, tiroid hormonunun bir hissəsi), kobalt (vitamin B12), manqan, nikel, rutenium, selenium daxildir. flüor (diş emaye), mis, xrom, sink
Sink - spirt fermentasiyasında iştirak edən fermentlərin bir hissəsidir, insulin
Mis sitoxromların sintezində iştirak edən oksidləşdirici fermentlərin bir hissəsidir.
Selenium - orqanizmin tənzimləmə proseslərində iştirak edir.
Canlıların orqanizmlərində ultramikroelementlər 0,0000001%-dən az təşkil edir, bunlara qızıl, gümüş bakterisid təsir göstərir, civə böyrək borularında suyun reabsorbsiyasını maneə törədir, fermentlərə təsir göstərir. Platin və sezium da ultramikroelementlər hesab olunur. Bəzi insanlar bu qrupa selenium da daxildir, onun çatışmazlığı ilə xərçəng inkişaf edir. Ultramikroelementlərin funksiyaları hələ də zəif başa düşülür.
2. Fosfatidlər-qliseridlər, quruluşu, bioloji rolu Qliserofosfolipidlər. Qliserofosfolipidlərin struktur əsasını qliserin təşkil edir. Qliserofosfolipidlər (əvvəllər fosfogliseridlər və ya fosfoasilgliserollar adlanırdı) iki yağ turşusunun birinci və ikinci mövqelərdə bir qliserolla ester bağı ilə bağlandığı molekullardır; üçüncü mövqedə bir fosfor turşusu qalığı var ki, bu da öz növbəsində müxtəlif əvəzedicilər, ən çox amin spirtləri əlavə edilə bilər.
Fosfogliseridlərin nümayəndələri: fosfatid turşuları, etanolamin fosfatidlər, xolin fosfatidlər, serin fosfatidlər, inozid fosfatidlər, kardiolipin və asetal fosfatidlər. Bioloji rol: onlar hüceyrə membranlarının bir hissəsidir, onların lipid əsasını təşkil edirlər. Onlar bağırsaqda asilgliseridlər üçün emulqatorlar. Onlar qanda xolesterinin həllini sabitləşdirirlər.

3. DNT zədələnməsinə səbəb olan agentlər müxtəlifdir: xarici şüalanma
(ultrabənövşəyi, infraqırmızı, radioaktiv və s.), spontan yerli
temperaturun dəyişməsi, sərbəst radikallar, kimyəvi mutagenlər və s. Ziyan
DNT aşağıdakılara bölünür: 1) baza zədələnməsi və 2) zəncir zədələnməsi.
Bazaların zədələnməsi:
1) Əsasların hidrolitik parçalanması spontan və ya yuxarıda göstərilən amillərin təsiri altında baş verir. Zəncirin pentoza fosfat onurğası saxlanılır.
2) Əsasların hidrolitik dezaminasiyası: sitozin urasilə çevrilir; 5-metilsitozin - timine; adenin - hipoksantinə çevrilir.
3) Timin dimerlərinin əmələ gəlməsi (ultrabənövşəyi şüalanma ilə başlanır)
DNT zəncirlərinin zədələnməsi:
1) Tək telli qırılmalar
2) Çarpaz əlaqə
Timin dimerinin təmirinə bir nümunə.
DNT polimeraza p tərəfindən həyata keçirilir, son internukleotid bağı DNT liqaz tərəfindən əmələ gəlir.

Bilet 15
1. Biogeokimyəvi vilayətlər anlayışı. Fərdi mikroelementlərin (yod, selen və s.) çatışmazlığı ilə əlaqəli regional patologiyalar.
Biogeokimyəvi əyalətlər biosferin müəyyən bir kimyəvi elementin çatışmazlığı və ya artıqlığı səbəbindən təbii geokimyəvi anomaliyaların fərqləndiyi bölgələrdir. Çel bölgəsində I çatışmazlığı (endemik zob) ilə əlaqəli xəstəliklər çox yayılmışdır. Yod çatışmazlığı Qreyves xəstəliyinə gətirib çıxarır, mərkəzi sinir sisteminin fəaliyyətini maneə törədir, emosional tonusu azaldır. Bədəndə yod çatışmazlığının simptomları sağlamlığın pis olması və performansın azalmasıdır. Yod çatışmazlığı olan uşaqlarda böyümə geriliyi və əqli inkişafda anormallıqlar müşahidə olunur. Gündəlik yodun qəbulu 0,1-0,2 milliqramdır.
Selenium vacib bir iz elementidir, onun əhəmiyyəti hüceyrələrin antioksidan sistemlərindəki əsas rolu ilə bağlıdır. Qanda seleniumun səviyyəsi 1,9-3,17 µM/l aralığında saxlanılır. Selenium güclü antioksidantdır, glutatyon peroksidaza, fosfolipid-qlutatyon peroksidaza, digər oksidoreduktazalar və bəzi transferazların tərkib hissəsidir.. Çinin Gensu əyaləti selenium çatışmazlığının endemik bölgəsidir, yerli Qişenq xəstəliyinin mövcudluğu ilə tanınır - xüsusi forma multifokal nekrotizan miokard distrofiyası.. Dünyada seleniumun geokimyəvi tərkibinin ən aşağısı (və qırx yaşlı kişilər üçün Avropada ən aşağı ömür uzunluğu) Fin Kareliyasında qeyd edilmişdir. Seleniumun geokimyəvi çatışmazlığı ilə xarakterizə olunan İsveç, Danimarka və Yeni Zelandiya da ateroskleroz və bəzi yenitörəmələrin tezliyi üzrə liderlər sırasındadır. Hamilə qadınlarda selenium çatışmazlığı ilə döldə kistik fibrozun inkişafı arasında əlaqə aşkar edilmişdir. Selen çatışmazlığı aritmiya, miopatiya, azospermiya, qaraciyər nekrozu, sızanaq, ağır hallarda dilate kardiomeqaliya və ürək çatışmazlığına səbəb olur.
2. Sadə və mürəkkəb lipidlərin həzmi, emulsifikasiyanın rolu, fermentlər, lipidlərin həzmində ödün rolu, öd turşularının hepato-enterik dövranı. Lipid həzm məhsullarının qana daşınması. Lipidlərin həzminin pozulması Lipidlərin həzm edilməsi onların molekullarının tam və ya qismən hidrofobik olması ilə çətinləşir. Bu maneəni aradan qaldırmaq üçün hidrofobik molekullar (TAG, CS efirləri) və ya molekulların hidrofobik hissələri (PL, CS) miselin içərisinə batırıldıqda, hidrofilik olanlar isə sulu fazaya baxan səthdə qaldıqda emulsifikasiya prosesi istifadə olunur.
Ağız boşluğunda həzm. qidanın uzun müddət çeynəməsi yağların qismən emulsifikasiyasına kömək etsə də.Mədədə həzm.Mədənin öz lipazası lipidlərin həzmində əhəmiyyətli rol oynamır. Lakin böyüklərdə isti mühit və mədə peristaltikası yağların müəyyən qədər emulsiyalaşmasına səbəb olur. Eyni zamanda aşağı aktiv lipaz belə az miqdarda piyləri parçalayır.Bağırsaqda həzm Xolesterol efirlərinin hidrolizi mədəaltı vəzi şirəsinin xolesterin esterazası ilə həyata keçirilir.Bağırsağın TAG-ın həzmi pankreas lipazının təsiri ilə mədəaltı vəzi lipazasının təsiri altında həyata keçirilir. optimal pH 8.0-9.0. Bağırsağa prolipaz şəklində daxil olur, kolipazın iştirakı ilə aktivləşir. Kolipaz da öz növbəsində tripsin tərəfindən aktivləşdirilir və sonra 1:1 nisbətində lipazla kompleks əmələ gətirir. Pankreas lipazı qliserolun C1 və C3 karbon atomlarına bağlı olan yağ turşularını parçalayır. Onun işi nəticəsində 2-monoasilgliserol (2-MAG) qalır. 2-MAG monoqliserol izomeraza tərəfindən sorulur və ya 1-MAG-ə çevrilir. Sonuncu qliserin və yağ turşusuna hidrolizə olunur. Hidrolizdən sonra TAG-ın təqribən 3/4 hissəsi 2-MAG şəklində qalır və TAG-ın yalnız 1/4-ü tam hidrolizə olunur.Mədəaltı vəzi şirəsi həmçinin C2-dən yağ turşusunu ayıran tripsinlə aktivləşdirilmiş fosfolipaz A2 ehtiva edir. Fosfolipaz C və lizofosfolipazanın aktivliyi aşkar edilmişdir.Bağırsağın şirəsində fosfolipaz A2 və C-nin aktivliyi müşahidə olunur.Orqanizmin digər hüceyrələrində A1 və D fosfolipazlarının olmasına dair sübutlar var.

Öd qələvi reaksiyaya malik mürəkkəb bir mayedir. Tərkibində quru qalıq var - təxminən 3% və su - 97%. Quru qalıqda iki qrup maddə aşkar edilir: natrium, kalium, bikarbonat ionları, kreatinin, xolesterin (CH), qandan filtrasiya yolu ilə buraya daxil olan fosfatidilxolin (PC), bilirubin və hepatositlər tərəfindən aktiv şəkildə ifraz olunan öd turşuları. ödün əsas komponentləri arasında nisbət saxlanılır Öd turşuları: PC: CS 65:12:5-ə bərabərdir.
Ödün rolu
Mədəaltı vəzi şirəsi ilə yanaşı, mədədən gələn turşu ximusun neytrallaşdırılması. Bu zaman karbonatlar HCl ilə qarşılıqlı əlaqədə olur, karbon qazı ayrılır və ximus gevşetilir ki, bu da həzmi asanlaşdırır.
Bağırsaq hərəkətliliyini gücləndirir.
Yağların həzmini təmin edir:
lipaz ilə sonrakı təsir üçün emulsifikasiya, [öd turşuları + yağ turşuları + monoasilgliserolların] birləşməsi tələb olunur,
yağ damcılarının birləşməsinə mane olan səthi gərginliyi azaldır;
udmaq qabiliyyətinə malik misellərin əmələ gəlməsi.
1 və 2-ci bəndlər sayəsində yağda həll olunan vitaminlərin (vitamin A, D vitamini, K vitamini, E vitamini) udulmasını təmin edir.
Artıq xolesterinin, öd piqmentlərinin, kreatinin, Zn, Cu, Hg metallarının, dərmanların xaric edilməsi. Xolesterinin yeganə ifraz yolu öddür, onunla gündə 1-2 q xaric oluna bilər.
İnsan orqanizmində mövcud olan öd turşularının əsas növləri sözdə ilkin öd turşularıdır (əsasən qaraciyər tərəfindən ifraz olunur): xolik turşusu və chenodeoxycholic turşusu, həmçinin ikincil (kolonda ilkin öd turşularından əmələ gəlir. bağırsaq mikroflorası): deoksixolik turşu, litoxolik turşu, alloxol və ursodeoksixolik turşular
Lipidlərin sorulması.Polimer lipid molekullarının parçalanmasından sonra yaranan monomerlər nazik bağırsağın yuxarı hissəsində ilkin 100 sm-də sorulur.Normalda qida lipidlərinin 98%-i sorulur.
1. Qısa yağ turşuları (10 karbon atomundan çox olmayan) xüsusi mexanizmlər olmadan sorulur və qana keçir. Qliserin də birbaşa sorulur.2. Digər həzm məhsulları (yağ turşuları, xolesterin, monoasilqliserinlər) hidrofilik səthə malik misellər və öd turşuları ilə hidrofobik nüvə təşkil edir. Onların ölçüləri ən kiçik emulsiya edilmiş yağ damcılarından 100 dəfə kiçikdir. Sulu faza vasitəsilə misellər selikli qişanın fırça sərhədinə miqrasiya edirlər. Burada misellər parçalanır və lipid komponentləri hüceyrəyə nüfuz edir, bundan sonra onlar endoplazmatik retikuluma daşınır.Öd turşuları da qismən hüceyrələrə, sonra isə qapı venasının qanına daxil ola bilir, lakin onların əksəriyyəti ximusda qalır və Aktiv nəqliyyatdan istifadə edərək udulduğu ileuma çatırlar.
Yağların həzm və udulmasının pozulması. Steatoreya Səbəblərdən biri öd axınının mexaniki maneə törədilməsi səbəbindən öd kisəsindən öd ifrazının pozulmasıdır. Bu vəziyyət öd kisəsində əmələ gələn daşlarla öd axarının daralması və ya ətraf toxumada əmələ gələn şişin öd axarının sıxılması nəticəsində ola bilər. Safra ifrazının azalması pəhriz yağlarının emulsifikasiyasının pozulmasına və nəticədə pankreas lipazının yağları hidroliz etmək qabiliyyətinin azalmasına səbəb olur.
Pankreas şirəsinin ifrazının pozulması və nəticədə pankreas lipazının qeyri-kafi ifrazı da yağların hidroliz sürətinin azalmasına səbəb olur. Hər iki halda yağların həzminin və udulmasının pozulması nəcisdə piylərin miqdarının artmasına gətirib çıxarır - steatoreya (yağlı nəcis) baş verir. Normalda nəcisdə yağ tərkibi 5%-dən çox deyil. Steatorreya ilə yağda həll olunan vitaminlərin (A, D, E, K) və əsas yağ turşularının udulması pozulur, buna görə də uzun müddətli steatorreya ilə müvafiq klinik simptomlarla bu vacib qidalanma amillərinin çatışmazlığı inkişaf edir. Yağların həzmi pozulursa, lipid olmayan təbiətdəki maddələr də zəif həzm olunur, çünki yağ qida hissəciklərini əhatə edir və fermentlərin onlara təsirinin qarşısını alır.

3. Uşaqda fruktoza-1-fosfat aldolazanın genetik cəhətdən müəyyən edilmiş qüsuru nəticəsində yaranan irsi fruktoza dözümsüzlüyü var. Körpənin ana südü ilə qidalanması zamanı görünmür. Semptomlar pəhrizə meyvələr, şirələr və saxaroza əlavə edildikdə baş verir.
Fruktoza-1-fosfat aldolaza çatışmazlığı, qlükoza-1-fosfatı qlükoza-6-fosfata çevirən və onun məhsulunun daxil olmasını təmin edən fosfoglukomutazanın fəaliyyətini maneə törədən fruktoza-1-fosfatın yığılması ilə müşayiət olunur. maddələr mübadiləsində glikogen fosforilaza reaksiyası. Buna görə də, qlükoza-1-fosfatın əmələ gəlməsi mərhələsində qlikogenin parçalanması inhibə edilir, nəticədə hipoqlikemiya yaranır. Nəticədə lipidlərin mobilizasiyası və yağ turşularının oksidləşməsi sürətlənir. Yağ turşularının sürətlənmiş oksidləşməsinin və qlükoza enerji funksiyasını əvəz edən keton cisimlərinin sintezinin nəticəsi metabolik asidoz ola bilər, çünki Keton cisimləri turşudur və yüksək konsentrasiyalarda qan pH-ını aşağı salır. Glikogenoliz və qlikolizin inhibəsinin nəticəsi ATP sintezinin azalmasıdır. Bundan əlavə, fosforlanmış qlükozanın yığılması qeyri-üzvi fosfat mübadiləsinin pozulmasına və hipofosfatemiyaya səbəb olur. Hüceyrədaxili fosfatı doldurmaq üçün adenin nukleotidlərinin parçalanması sürətlənir. Onların parçalanma məhsulları hipoksantin, ksantin və sidik turşusudur. Metabolik asidoz şəraitində sidik turşusunun miqdarının artması və uratların xaric edilməsinin azalması heperurikemiya şəklində özünü göstərir. Gut, hətta gənc yaşda hiperurikemiyanın nəticəsi ola bilər. Bu uşaqlar fruktoza ehtiva edən qidaları qəbul etməyə davam edərlərsə, onların proqnozu pisdir. Onlarda xroniki qaraciyər və böyrək funksiyası pozulur.